3.討論
人體呼吸道是除腸道外第二大微生物群落聚集地，其主要功能是與外界環(huán)境進(jìn)行氣體交換和維持微生態(tài)平衡，對維持機(jī)體健康至關(guān)重要。由于呼吸道暴露于自然環(huán)境中，常受到病原體侵襲，從而引發(fā)炎癥性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近三成的呼吸道感染是由細(xì)菌引起的，包括革蘭陽性球菌如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等，以及革蘭陰性桿菌如鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等。近年來，醫(yī)院獲得性感染中呼吸科致病菌的檢出率及耐藥性呈現(xiàn)逐年上升趨勢。其原因可能為抗菌藥物的不合理使用，部分醫(yī)療工作者及患者對抗生素的使用存在盲目性，缺乏對抗生素抗菌譜、抗菌機(jī)制、治療周期以及聯(lián)合用藥策略的深入了解，從而導(dǎo)致了抗菌藥物的濫用和誤用；其次醫(yī)院環(huán)境尤其是醫(yī)院污水中抗生素的濃度較高，特別是頭孢氨芐、阿莫西林、氧氟沙星、四環(huán)素和諾氟沙星等抗生素的含量尤為顯著。患者的排泄物、醫(yī)療廢棄物以及使用后的抗生素藥物是醫(yī)院污水中抗生素含量升高的主要污染源。本研究顯示，革蘭陽性菌共分離獲得417株（16.02%），革蘭陰性細(xì)菌共分離獲得1646株（占63.15%），真菌共分離獲得543株（占20.83%）。檢出率排名前五位的病原菌為鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、熱帶假絲酵母。本研究結(jié)果與耿大升等所報(bào)道的呼吸科患者感染病原菌分布相似，但肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌以及銅綠假單胞菌所占比例顯著升高。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)呼吸科鮑曼不動(dòng)桿菌的檢出率遠(yuǎn)高于其他病原菌的檢出率。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌對阿米卡星、氨芐西林、亞胺培南、美羅培南、慶大霉素等抗生素表現(xiàn)出耐藥，耐藥率超過95%。
芍藥苷是白芍、赤芍等芍藥屬植物中的天然化合物。芍藥苷作為一種活性成分，在抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等方面有著廣泛的應(yīng)用。研究表明，芍藥苷通過阻止金黃色葡萄球菌α?毒素由二聚體變?yōu)槠呔垠w而破壞了α?毒素的成孔能力，從而有效治療小鼠金黃色葡萄球菌肺部感染。研究表明，芍藥苷能夠顯著抑制銅綠假單胞菌活性、生物被膜形成以及相關(guān)毒力基因（pelA、pelB、phzA、lasB、lasR、rhlA、rhlC）的表達(dá)。芍藥苷通過激活pmk-1、egl-1和bar-1基因的表達(dá)，減少銅綠假單胞菌在線蟲腸腔內(nèi)的蓄積和生物被膜的形成，延長銅綠假單胞菌感染線蟲的壽命。研究表明，芍藥苷通過調(diào)控NF-κB信號通路顯著降低大腸埃希菌感染后HD11細(xì)胞促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）、M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)標(biāo)志物（IL-12、iNOS、CD86）和趨化因子（CXCL8、CXCL12、CCL1、CCL5、CCL17）的表達(dá)水平。在本研究中，我們首先對分離培養(yǎng)的鮑曼不動(dòng)桿菌23091779進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其對頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南等抗生素均表現(xiàn)出耐藥；隨后本研究顯示芍藥苷對鮑曼不動(dòng)桿菌23091779具有抑制作用，MIC和MBC分別為75μg/mL和150μg/mL；最后，本研究發(fā)現(xiàn)芍藥苷能夠顯著抑制鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥菌株生物被膜形成和促進(jìn)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥菌株細(xì)胞內(nèi)生物大分子的外滲。然而，我們的研究還不夠完善，需要對芍藥苷抑制鮑曼不動(dòng)桿菌分子機(jī)制和耐藥性的影響進(jìn)行深入的研究，還需要進(jìn)行動(dòng)物和人群試驗(yàn)，更加充分證實(shí)芍藥苷的安全性和有效性。
綜上，呼吸系統(tǒng)感染主要涉及革蘭陰性菌及其耐藥性問題，當(dāng)前形勢嚴(yán)峻，需引起高度關(guān)注。應(yīng)建立實(shí)時(shí)耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)，以便及時(shí)掌握耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)，從而實(shí)現(xiàn)對抗菌藥物使用的科學(xué)化和精準(zhǔn)化，預(yù)防耐藥菌株的產(chǎn)生及在院內(nèi)的傳播。此外，芍藥苷能抑制鮑曼不動(dòng)桿菌的生長，減少對抗生素的依賴，降低耐藥性問題。利用傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的活性物質(zhì)芍藥苷，作為后抗生素時(shí)代的一種策略，可以有效抑制鮑曼不動(dòng)桿菌的生長，從而保護(hù)呼吸系統(tǒng)的健康。
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