雖說(shuō)醫(yī)療器械行業(yè)經(jīng)過(guò)多年努力發(fā)展，眾多的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)均已建立了相對(duì)完善的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，風(fēng)險(xiǎn)管理理念被廣泛行業(yè)接受和踐行。但是仍有部分企業(yè)未能系統(tǒng)、深入地理解醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的重要意義所在，未能充分理解和領(lǐng)悟質(zhì)量安全關(guān)鍵崗位職責(zé)，質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷、質(zhì)量安全管理責(zé)任未能有效落實(shí)到位，被一批又一批的公示、責(zé)令停產(chǎn)整頓、復(fù)查通過(guò)后方可恢復(fù)生產(chǎn)。下面分享醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量體系強(qiáng)化管控要點(diǎn)，與君共勉。
針對(duì)內(nèi)毒素及微生物的特殊性，企業(yè)需在以下環(huán)節(jié)強(qiáng)化管控：
（一）人員操作規(guī)范
1.培訓(xùn)操作人員掌握微生物控制要點(diǎn)（如更衣流程、手部消毒頻率），進(jìn)入潔凈區(qū)前執(zhí)行嚴(yán)格更衣程序（如穿戴滅菌工作服、戴手套后進(jìn)行手套表面微生物檢測(cè)）。
2.限制潔凈區(qū)人員數(shù)量和流動(dòng)，避免不必要的動(dòng)作（如觸摸面部、調(diào)整頭發(fā)），降低人體攜帶的微生物（如皮膚脫落菌、呼吸道飛沫）污染風(fēng)險(xiǎn)。
（二）設(shè)備與器具
定期清潔設(shè)備內(nèi)壁、管道（如CIP/SIP系統(tǒng)）；
1.生產(chǎn)設(shè)備（如灌裝機(jī)、模具）使用后立即用純化水沖洗，再用消毒劑擦拭，定期進(jìn)行濕熱滅菌（121℃，30分鐘）或干熱滅菌（160℃，2小時(shí)）。
2.每周用消毒劑（如0.1%新潔爾滅、75%乙醇）擦拭墻面、地面、設(shè)備表面，重點(diǎn)清潔縫隙、地漏及回風(fēng)百葉，使用后清潔工具需滅菌干燥存放。
3.對(duì)排水系統(tǒng)定期消毒（如每月用奧克泰士消毒劑沖洗地漏），封堵潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的穿墻孔洞，防止交叉污染。
4.對(duì)管道系統(tǒng)（如純化水、壓縮空氣）定期進(jìn)行巴氏消毒（80℃，1小時(shí)）或化學(xué)滅菌（如奧克泰士消毒劑循環(huán)沖洗），防止生物膜形成。
注意點(diǎn)：
驗(yàn)證清潔效果（如棉簽擦拭法檢測(cè)殘留微生物），避免潤(rùn)滑劑、冷卻劑污染產(chǎn)品；使用一次性或易清潔的生產(chǎn)器具。
（三）物料管控
（1）源頭篩選與驗(yàn)證
1.嚴(yán)格評(píng)估原料/包裝材料供應(yīng)商的微生物控制能力，要求提供生物相容性報(bào)告、微生物檢測(cè)報(bào)告（如細(xì)菌內(nèi)毒素、初始污染菌數(shù)據(jù)）。
2.對(duì)直接接觸產(chǎn)品的原材料（如高分子材料、金屬、天然生物材料）制定專屬標(biāo)準(zhǔn)，明確微生物限度和內(nèi)毒素限量要求，必要時(shí)進(jìn)行來(lái)料抽檢（如鱟試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)毒素）。必要時(shí)避免使用革蘭氏陰性菌污染風(fēng)險(xiǎn)高的原料（如未滅菌的天然提取物）
3.控制原材料儲(chǔ)存條件（如濕度、溫度、潔凈度），避免儲(chǔ)存過(guò)程中微生物滋生或內(nèi)毒素污染（尤其關(guān)注吸濕性材料）。
（2）關(guān)鍵輔料的特殊控制
1.若產(chǎn)品涉及液體（如沖洗液、凝膠）或半固體制劑，需嚴(yán)格管控生產(chǎn)用水（如采用注射用水，定期對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行消毒（如巴氏消毒、臭氧處理），防止生物膜滋生，定期檢測(cè)內(nèi)毒素和微生物）。
2.對(duì)天然成分（如膠原、明膠）實(shí)施滅菌預(yù)處理或選擇已滅菌的商業(yè)化原料，降低初始污染風(fēng)險(xiǎn)。
（3）包裝與儲(chǔ)存運(yùn)輸
1.包裝材料與密封性
①選擇耐滅菌、低脫落、阻隔性好的包裝材料（如醫(yī)用透析紙、無(wú)菌塑料袋），驗(yàn)證包裝材料的微生物屏障性能和滅菌適應(yīng)性（如輻照后的材料穩(wěn)定性）。
②包裝前對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行清潔（如離子風(fēng)除塵、無(wú)菌擦拭），包裝過(guò)程中監(jiān)控密封性（如氣泡法、壓力衰減法檢測(cè)泄漏），避免滅菌后二次污染。
2.儲(chǔ)存與運(yùn)輸條件
①成品儲(chǔ)存于潔凈、干燥、溫濕度可控的倉(cāng)庫(kù)，避免包裝破損或受潮；運(yùn)輸時(shí)使用防塵、防震包裝，防止外部污染物侵入（如雨水、灰塵）。
②對(duì)需冷鏈運(yùn)輸?shù)漠a(chǎn)品（如生物材料），監(jiān)控運(yùn)輸過(guò)程中的溫度波動(dòng)，避免因溫度異常導(dǎo)致微生物滋生或內(nèi)毒素釋放。
（四）生產(chǎn)工藝優(yōu)化
1.滅菌工藝：
對(duì)可耐受高溫的產(chǎn)品采用干熱滅菌（250℃）破壞內(nèi)毒素；對(duì)不耐高溫的產(chǎn)品，通過(guò)超濾、活性炭吸附等技術(shù)降低內(nèi)毒素水平。
對(duì)需滅菌的產(chǎn)品（如無(wú)菌器械），驗(yàn)證滅菌參數(shù)（如濕熱滅菌的F0值、輻照滅菌的劑量），確保滅菌后內(nèi)毒素殘留符合要求（如終產(chǎn)品內(nèi)毒素≤0.5EU/mL）。
2.非滅菌產(chǎn)品：在組裝、包裝等關(guān)鍵工序設(shè)置微生物監(jiān)控點(diǎn)，控制過(guò)程污染（如半成品微生物限度檢測(cè)），避免生產(chǎn)流程中引入二次污染（如裸露產(chǎn)品接觸非潔凈表面）。
（五）生產(chǎn)環(huán)境與過(guò)程控制
（1）潔凈環(huán)境管理
A監(jiān)測(cè)方面
1.溫濕度精準(zhǔn)調(diào)控
（1）設(shè)定潔凈區(qū)濕度45%-60%RH（關(guān)鍵區(qū)域≤55%RH），溫度20-24℃，通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)（AHU）實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄，定期校準(zhǔn)溫濕度傳感器。
（2）潮濕季節(jié)增加除濕機(jī)運(yùn)行頻率，對(duì)冷凝水管路加裝U型水封，防止倒灌污染。
2.空氣凈化系統(tǒng)優(yōu)化
（1）定期檢查高效過(guò)濾器（HEPA）密封性（每年檢漏），更換初/中效過(guò)濾器（初效1-3個(gè)月，中效3-6個(gè)月），清洗空調(diào)箱內(nèi)壁及表冷器，防止微生物滋生。
（2）增加新風(fēng)預(yù)處理單元（如中效過(guò)濾+除濕模塊），避免室外高濕空氣直接進(jìn)入潔凈區(qū)。
B整改
1.實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與預(yù)警
（1）環(huán)境監(jiān)測(cè)
根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（如植入類需ISO7級(jí)以上潔凈區(qū)，非無(wú)菌器械需ISO8級(jí)），定期監(jiān)測(cè)潔凈室的溫濕度、壓差、塵埃粒子數(shù)及微生物沉降/浮游菌（如沉降菌法、棉簽擦拭法）。
每日檢測(cè)溫濕度、壓差，每周進(jìn)行浮游菌（≥100L/min采樣）、沉降菌（90mm培養(yǎng)皿，暴露4小時(shí)）、表面微生物（接觸碟法）檢測(cè)，重點(diǎn)監(jiān)控回風(fēng)口、設(shè)備表面、人員高頻接觸區(qū)域。
（2）快速檢測(cè)：使用ATP熒光檢測(cè)儀對(duì)清潔后的表面進(jìn)行實(shí)時(shí)污染評(píng)估，結(jié)合微生物培養(yǎng)結(jié)果（培養(yǎng)時(shí)間5-7天，28℃恒溫），及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)。
2.制定嚴(yán)格的清潔消毒規(guī)程（重點(diǎn)：消毒劑選擇、輪換及清潔頻率）
（1）消毒劑選擇與輪換
日常消毒：使用75%乙醇、0.1%苯扎溴銨等表面擦拭，配合紫外線燈（波長(zhǎng)254nm，照射≥30分鐘/日）
強(qiáng)化消毒：每周用0.5%過(guò)氧乙酸或3%過(guò)氧化氫噴霧，每月用甲醛熏蒸（需驗(yàn)證殘留）或奧克泰士消毒劑對(duì)空間滅菌
注意事項(xiàng)：定期更換消毒劑種類（每季度輪換），避免微生物產(chǎn)生耐藥性；消毒后需用無(wú)菌水擦拭殘留，防止化學(xué)污染；建議日常消毒與周期消毒定期進(jìn)行，每月的周期消毒建議采用奧克泰士消毒劑。
（2）清潔頻率升級(jí)
生產(chǎn)結(jié)束后立即清潔設(shè)備表面及地面
每周進(jìn)行“深度清潔”（拆卸設(shè)備部件、清潔不易觸及區(qū)域）
每月對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行全面消毒（包括吊頂、風(fēng)管內(nèi)壁）。
注意點(diǎn)
使用專用消毒劑（如75%乙醇、季銨鹽類）；
區(qū)分不同潔凈區(qū)的清潔工具，避免交叉污染；
對(duì)消毒劑進(jìn)行有效性驗(yàn)證（如定期更換消毒劑種類，防止耐藥菌產(chǎn)生）。
3.污染事件應(yīng)急處理
（1）若檢測(cè)到環(huán)境微生物超標(biāo)，立即暫停生產(chǎn)，隔離污染區(qū)域，進(jìn)行徹底清潔消毒（如連續(xù)3天強(qiáng)化消毒），重新監(jiān)測(cè)合格后（3次陰性結(jié)果）恢復(fù)生產(chǎn)。
（2）啟動(dòng)偏差調(diào)查，通過(guò)微生物鑒定（如PCR檢測(cè)）追溯污染源（如空調(diào)系統(tǒng)、物料、人員），制定糾正措施（CAPA）并記錄存檔。
C定期驗(yàn)證與回顧
（1）每年進(jìn)行潔凈區(qū)性能確認(rèn)（包括塵埃粒子、換氣次數(shù)、自凈時(shí)間），每季度回顧監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，分析霉菌污染趨勢(shì)，針對(duì)性優(yōu)化清潔消毒方案。
（2）參考標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法》、ISO 14698-1《潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境的微生物污染控制》。
（六）檢測(cè)與質(zhì)量追溯
（1）微生物檢測(cè)能力建設(shè)
1.建立符合CNAS或ISO17025的微生物實(shí)驗(yàn)室，配備鱟試劑、培養(yǎng)基、無(wú)菌操作臺(tái)等設(shè)備，檢測(cè)人員需經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證培訓(xùn)（如微生物限度計(jì)數(shù)、內(nèi)毒素定量檢測(cè)）。
每批產(chǎn)品放行前進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)（如鱟試劑法），確保符合法規(guī)限值。
2.按標(biāo)準(zhǔn)（如《中國(guó)藥典》四部、GB/T14233.2）進(jìn)行檢測(cè)，定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)，確保檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
·無(wú)菌檢查：采用薄膜過(guò)濾法或直接接種法，對(duì)植入性器械進(jìn)行100%無(wú)菌驗(yàn)證。
·微生物限度：非無(wú)菌產(chǎn)品（如貼敷類器械）需檢測(cè)菌落總數(shù)、大腸菌群等指標(biāo)，參考《中國(guó)藥典》1105標(biāo)準(zhǔn)。
·內(nèi)毒素檢測(cè)：使用鱟試劑法，血液接觸類器械需控制內(nèi)毒素≤0.25EU/mL2。
3.快檢技術(shù)的應(yīng)用
快速技術(shù)應(yīng)用：2025年版《中國(guó)藥典》引入PCR、ATP生物發(fā)光法等快速檢測(cè)技術(shù)，將檢測(cè)周期從5天縮短至30分鐘。例如，某企業(yè)通過(guò)在線ATP監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的實(shí)時(shí)微生物監(jiān)控。
（2）全鏈條追溯與風(fēng)險(xiǎn)管控
1.通過(guò)MES系統(tǒng)記錄原料批次、生產(chǎn)時(shí)間、滅菌參數(shù)、檢測(cè)結(jié)果等信息，實(shí)現(xiàn)從原料到成品的全流程追溯。
2.對(duì)不合格批次進(jìn)行根本原因分析（如使用魚骨圖分析污染來(lái)源），制定CAPA措施（如升級(jí)清潔程序、更換原料供應(yīng)商），并通過(guò)留樣觀察（定期抽檢留樣產(chǎn)品微生物指標(biāo)）驗(yàn)證改進(jìn)效果。
（七）內(nèi)毒素專項(xiàng)控制
（1）革蘭氏陰性菌污染預(yù)防
1.內(nèi)毒素的核心控制在于避免革蘭氏陰性菌污染，需重點(diǎn)監(jiān)控水源（如純化水系統(tǒng)定期消毒、去除生物膜）、空調(diào)系統(tǒng)（防止外部空氣倒灌帶入污染）。
2.對(duì)可能接觸體液或血液的高風(fēng)險(xiǎn)器械（如透析器、輸液器），在生產(chǎn)過(guò)程中避免使用含革蘭氏陰性菌的原料或輔料，滅菌后進(jìn)行內(nèi)毒素殘留檢測(cè)（如凝膠法、動(dòng)態(tài)濁度法）。
（2）滅菌與去除內(nèi)毒素
1.對(duì)于可耐受高溫的產(chǎn)品，采用干熱滅菌（如250℃/30分鐘）破壞內(nèi)毒素；若無(wú)法高溫處理，可通過(guò)超濾、活性炭吸附等工藝去除內(nèi)毒素。
2.驗(yàn)證內(nèi)毒素去除/滅活效果，確保終產(chǎn)品內(nèi)毒素限量符合標(biāo)準(zhǔn)（如參照《中國(guó)藥典》或ISO11737-1）。
4、質(zhì)量管理體系強(qiáng)化與法規(guī)合規(guī)
（1）質(zhì)量管理體系強(qiáng)化
1.嚴(yán)格執(zhí)行ISO13485、GB/T30033等標(biāo)準(zhǔn)，將微生物控制納入質(zhì)量手冊(cè)和程序文件，明確各環(huán)節(jié)責(zé)任人和監(jiān)控頻率（如每日環(huán)境監(jiān)測(cè)、每周設(shè)備清潔記錄）。
2.定期進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評(píng)審，重點(diǎn)檢查微生物控制的關(guān)鍵工序（如滅菌、包裝），確保體系有效運(yùn)行。
（2）跟蹤法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)更新
關(guān)注國(guó)家藥監(jiān)局、藥典委員會(huì)發(fā)布的最新要求（如2025年版《中國(guó)藥典》內(nèi)毒素檢測(cè)方法修訂），及時(shí)更新企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品符合“內(nèi)毒素限量”“微生物限度”的最新規(guī)定。
相關(guān)新聞推薦
2、基于生長(zhǎng)曲線分析存活菌株判斷細(xì)菌和鏈霉菌對(duì)紫外線的耐受性能
4、平板實(shí)驗(yàn)測(cè)定貝萊斯芽胞桿菌WB菌株對(duì)西瓜植株的促生效應(yīng)——結(jié)果與分析