本研究旨在確定全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)的報(bào)陽時(shí)間（TTP）和生長曲線（GDPG）是否可用于評估菌血癥患者的細(xì)菌載量及其與疾病嚴(yán)重程度的潛在關(guān)聯(lián)。將已知的細(xì)菌菌懸液注入血培養(yǎng)瓶中，從臨床分離到的30株金黃色葡萄球菌和30株大腸桿菌用于本實(shí)驗(yàn)。下載所有菌株的GDPGs并繪圖。通過比較GDPG與“標(biāo)準(zhǔn)”曲線確定細(xì)菌載量。在3個(gè)細(xì)菌載量類別（<100、100~1000、>1000 CFU/mL）中比較與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的變量。結(jié)果顯示，相較于大腸桿菌，金黃色葡萄球菌對血容量更為敏感。若樣本被延遲12小時(shí)送至微生物實(shí)驗(yàn)室會導(dǎo)致TTP降低2~3小時(shí)。>1000 CFU/mL的金黃色葡萄球菌和500~1000 CFU/mL的大腸桿菌的TTP平均值分別為15h和10 h。對于金黃色葡萄球菌，細(xì)菌載量>100 CFU/mL的患者死亡率較高（死亡OR=9.7，95%CI 1.6~59，p=0.01）。而對于大腸桿菌菌血癥，并未發(fā)現(xiàn)任何與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的變量?？傊?，全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)的GDPG可用于預(yù)估細(xì)菌載量，且金黃色葡萄球菌的細(xì)菌載量與臨床預(yù)后相關(guān)，相反，大腸桿菌的細(xì)菌載量與臨床預(yù)后無關(guān)。
前言
血培養(yǎng)仍然是診斷敗血癥和菌血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌的種類、敏感性和感染部位對臨床治療至關(guān)重要。此外，研究顯示細(xì)菌載量可能與疾病嚴(yán)重程度及患者預(yù)后休戚相關(guān)，可通過報(bào)陽時(shí)間（TTP）來間接估計(jì)細(xì)菌載量。細(xì)菌產(chǎn)生的CO2與血培養(yǎng)瓶中傳感器監(jiān)測到的信號成比例，一旦系統(tǒng)檢測到對數(shù)生長期就會產(chǎn)生“陽性”信號。同時(shí)，自動血培養(yǎng)系統(tǒng)形成的細(xì)菌生長曲線圖（GDPG）或許可用于評估患者血液中的初始細(xì)菌載量。本研究的目的是探索TTP和GDPG是否可用于檢測金黃色葡萄球菌和大腸桿菌菌血癥以及細(xì)菌載量與疾病嚴(yán)重程度是否存在相關(guān)性。
研究內(nèi)容01
報(bào)陽時(shí)間與細(xì)菌載量細(xì)菌載量與報(bào)陽時(shí)間直接相關(guān)。大腸桿菌傳代一次的時(shí)間為18~24 min，而金黃色葡萄球菌為1~1.2 h。
表1金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的細(xì)菌載量與報(bào)陽時(shí)間的相關(guān)性表2不同細(xì)菌載量的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的傳代時(shí)間02
臨床血培養(yǎng)的技術(shù)特點(diǎn)金黃色葡萄球菌的TTP與血容量顯著相關(guān)。當(dāng)細(xì)菌載量在50~500 CFU/mL之間時(shí)，延遲12 h培養(yǎng)，大腸桿菌的平均TTP縮短3.6±0.5 h，金黃色葡萄球菌的平均TTP縮短2.2±0.7 h。
表3血培養(yǎng)陽性特征
細(xì)菌載量與臨床預(yù)后的相關(guān)性金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的平均TTP分別為15 h和10 h，對應(yīng)的預(yù)估細(xì)菌載量分別為>1000 CFU/mL和500~1000 CFU/mL。金黃色葡萄球菌菌血癥更為嚴(yán)重，患者住院時(shí)間長、用藥更頻繁、疾病嚴(yán)重程度評分更高。圖1 30例臨床血培養(yǎng)TTP柱狀圖（A）金黃色葡萄球菌；（B）大腸桿菌
表4菌血癥患者臨床特征
本文進(jìn)一步比較了3種細(xì)菌載量的臨床預(yù)后。對于金黃色葡萄球菌菌血癥，細(xì)菌載量在100~1000 CFU/mL時(shí)患者死亡率顯著增加。而大腸桿菌無顯著變化。
圖2金黃色葡萄球菌菌血癥患者死亡數(shù)、需重癥監(jiān)護(hù)、需血管升壓藥及機(jī)械通氣的四分位數(shù)
總結(jié)
本研究表明TTP與初始接種物直接相關(guān)，細(xì)菌生長曲線受生長速率和初始細(xì)菌載量的影響。金黃色葡萄球菌的生長對所獲得的血容量敏感，此外，樣本轉(zhuǎn)移至微生物實(shí)驗(yàn)室延遲12小時(shí)便會導(dǎo)致TTP降低2~3h，這些結(jié)果表明采集一整套培養(yǎng)瓶的重要性，且要保證采夠足量的體積并要迅速轉(zhuǎn)移處理培養(yǎng)瓶。盡管大腸桿菌的生長速率更快，但金黃色葡萄球菌的感染更為嚴(yán)重，患者死亡率更高，可能菌血癥的嚴(yán)重程度不僅與細(xì)菌載量有關(guān)，還與細(xì)菌毒素相關(guān)，如內(nèi)毒素、磷壁酸、肽聚糖和細(xì)菌DNA等。
總之，從自動血培養(yǎng)系統(tǒng)中下載的GDPG可用于估計(jì)菌血癥患者的初始細(xì)菌載量。金黃色葡萄球菌的細(xì)菌載量與較差的臨床預(yù)后相關(guān)?；诮瘘S色葡萄球菌和大腸桿菌生長的差異特征，未來會繼續(xù)深入探索自動血培養(yǎng)系統(tǒng)中的生長曲線，以便根據(jù)生長曲線的形狀快速識別出細(xì)菌種類。
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