海分枝桿菌(Mycobacteriummarinum)是一種眾所周知的引起皮膚和軟組織感染的致病分枝桿菌，在非結(jié)核分枝桿菌(non-tuberculousMycobacterium，NTM)中，是人類非呼吸系統(tǒng)感染的首要病因。早期對(duì)海分枝桿菌的研究主要是由于其與結(jié)核分枝桿菌的遺傳相關(guān)性，以及金魚(yú)(鯽魚(yú))中海分枝桿菌的試驗(yàn)性感染模仿了肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制。目前很多研究報(bào)道了臨床領(lǐng)域出現(xiàn)的皮膚感染病例，與水族箱或海產(chǎn)品有關(guān)活動(dòng)擴(kuò)大相關(guān)。
海分枝桿菌與其他分枝桿菌一樣，是公認(rèn)的兼性細(xì)胞內(nèi)病原體，不產(chǎn)生內(nèi)部和外部毒素，也不會(huì)產(chǎn)生侵入性酶，其致病性由菌體成分引起，在不與溶酶體融合的非酸性(pH為6.1～6.5)吞噬體中增殖。ESX(ESAT-6 secretion system)位點(diǎn)是編碼專門(mén)的ATP依賴性分泌器官的大型基因簇，通過(guò)分泌某些效應(yīng)因子參與毒力，海分枝桿菌至少具有5個(gè)ESX ATP依賴性蛋白分泌系統(tǒng)，稱為ESX-1、ESX-3、ESX-4、ESX-5和ESX-6，研究最深入的是ESX-1，其分泌的效應(yīng)因子包括早期分泌靶向抗原(early secreting antigen target 6，ESAT-6，6 kD)和培養(yǎng)濾過(guò)蛋白肽段庫(kù)(culture filtrate protein 10，CFP-10，10 kD)，這是結(jié)核分枝桿菌和海分枝桿菌的主要毒力決定簇，在這兩個(gè)物種間具有高度保守性。
其關(guān)鍵功能之一是誘導(dǎo)吞噬體膜的破裂，目前的模型表明分泌性底物ESAT-6是吞噬體滲透所必需的，隨后細(xì)菌DNA被動(dòng)泄漏到宿主細(xì)胞質(zhì)，被循環(huán)GMP-AMP合成酶(cGAS)和干擾素刺激因子檢測(cè)出，以誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。海分枝桿菌也表達(dá)ESX-5分泌系統(tǒng)，目前已經(jīng)證實(shí)有100多種外膜通道蛋白PE/PPE家族的蛋白質(zhì)通過(guò)ESX-5系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。Weerdenburg等報(bào)道ESX-5缺陷的海分枝桿菌在斑馬魚(yú)胚胎中毒力顯著降低，表明ESX-5也是一個(gè)重要的毒力因子。
分枝桿菌屬(結(jié)核分枝桿菌)的另一個(gè)重要分泌系統(tǒng)是輔助Sec易位途徑SecA2，已證明幾種蛋白質(zhì)是通過(guò)這種途徑分泌。試驗(yàn)表明在海分枝桿菌感染的小鼠模型以及斑馬魚(yú)中，SecA2的抑制可導(dǎo)致毒力因子蛋白激酶Ga的減少，干擾吞噬體-溶酶體與細(xì)胞膜的融合，導(dǎo)致肉芽腫的形成能力受阻。
分枝桿菌內(nèi)酯是潰瘍分枝桿菌的主要毒力決定因素，是一族化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似、多聚乙酰(polyketide)衍生的12元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯(macrolide)，具有一致的生物學(xué)活性，但毒力強(qiáng)度有所變化。目前除潰瘍分枝桿菌外，其他種類的產(chǎn)分枝桿菌內(nèi)酯的分枝桿菌(mycolactoneMycobacterium，MPM)，包括Mycobacteriumliflandii和Mycobacteriumpseudoshottsii，只在兩棲動(dòng)物和魚(yú)類中引起疾病。產(chǎn)分枝桿菌內(nèi)酯的海分枝桿菌僅在西亞周邊地區(qū)(以色列、地中海和紅海)被發(fā)現(xiàn)，并從受感染魚(yú)類中分離出一種分枝桿菌內(nèi)酯F，但目前尚未在人類中發(fā)現(xiàn)和報(bào)道。2017年，臺(tái)灣地區(qū)Li等在捕獲的香港疣蠑螈檢測(cè)到產(chǎn)分枝桿菌內(nèi)酯的海分支桿菌，這是東亞地區(qū)第一次報(bào)道產(chǎn)分枝桿菌內(nèi)酯的海分枝桿菌感染哺乳動(dòng)物的研究，該研究表明MPM可能通過(guò)未確定的途徑進(jìn)行跨界傳播。因此，進(jìn)一步監(jiān)測(cè)和調(diào)查不同地區(qū)水生和/或野生動(dòng)物的MPM，并對(duì)相關(guān)菌株進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)和深入研究，有可能發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)游泳池肉芽腫高發(fā)的新致病菌株。
海分枝桿菌感染患者多聚集在海邊或水域，中國(guó)、美國(guó)及歐洲各國(guó)等沿海、沿湖國(guó)家發(fā)病率相對(duì)較高。目前，國(guó)內(nèi)缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，海分枝桿菌感染的發(fā)生率未知。法國(guó)1996—1998年的年發(fā)病率為0.04/10萬(wàn)人，丹麥的研究顯示，2004—2009年的年發(fā)病率為0.04～0.06/10萬(wàn)人，2010—2016年發(fā)病率為0.05～0.13/10萬(wàn)人，海分枝桿菌感染的發(fā)生率呈遞增趨勢(shì)。男女比例大約為6∶4，絕大多數(shù)病例可追溯其外傷史及接觸史，其中多為海產(chǎn)品接觸史及魚(yú)缸劃傷史，報(bào)道職業(yè)多集中在漁民、家庭主婦及廚師等。本病無(wú)傳染性，病例多為散發(fā)報(bào)道，然而Feng等在2011年報(bào)道了中國(guó)江蘇海安養(yǎng)魚(yú)場(chǎng)的一起海分枝桿菌群體感染事件。臨床對(duì)本病宣傳力度不夠，患者對(duì)海分枝桿菌認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致患者在接觸魚(yú)蝦時(shí)防護(hù)不到位，就醫(yī)不及時(shí)，更有甚者對(duì)原有皮損進(jìn)行清創(chuàng)治療致使雜菌感染，致臨床診斷更加困難。國(guó)內(nèi)外的病例報(bào)告表明，能在3個(gè)月內(nèi)就診并正確診斷及治療的不足60%，部分病例病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年，對(duì)人民健康造成傷害，對(duì)醫(yī)療資源造成極大浪費(fèi)。
由于目前還沒(méi)有關(guān)于海分枝桿菌感染的人際傳播報(bào)告，預(yù)防環(huán)境接種是根除這種疾病的主要戰(zhàn)略。鑒于海分枝桿菌感染絕大多數(shù)是散發(fā)病例，個(gè)人預(yù)防應(yīng)作為第一道防線，強(qiáng)烈建議從事海產(chǎn)品相關(guān)工作(包括日常生活處理海產(chǎn)品)或水族館維護(hù)人員戴手套，增強(qiáng)包括手部保護(hù)和衛(wèi)生措施在內(nèi)的常識(shí)性措施的傳播和推廣，并評(píng)估這些措施的有效性，從而進(jìn)一步降低海分枝桿菌感染發(fā)病率。
相關(guān)新聞推薦
1、腸道微生物群的磷脂代謝產(chǎn)物可促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)的腸道損傷
2、微生物技術(shù)在發(fā)酵乳制品加工中的應(yīng)用