3討論
LSD最早于1929年在贊比亞被發(fā)現(xiàn)，隨后在數(shù)十年間迅速蔓延，2019年中國在新疆伊犁地區(qū)確診了首例疫情。接種疫苗是國內(nèi)外通用的預(yù)防手段。由于LSDV和羊痘病毒遺傳關(guān)系很近，病毒間具有抗原同源性和交叉保護(hù)性，同源的LSD疫苗和異源的羊痘疫苗都可以用于該病的預(yù)防。
Meta分析作為一種十分有效的二次分析方法，能夠科學(xué)地反映同一問題的研究結(jié)果，近年來在多個學(xué)科得到廣泛應(yīng)用。本研究應(yīng)用此方法分析LSD免疫抗體監(jiān)測，共納入24篇文獻(xiàn)。部分文獻(xiàn)樣本量較少，文獻(xiàn)質(zhì)量不高，導(dǎo)致文獻(xiàn)間的異質(zhì)性較高，但敏感性分析和發(fā)表偏移分析顯示結(jié)果穩(wěn)定、無發(fā)表偏移，因此結(jié)果仍較為可信。
本研究按養(yǎng)殖環(huán)境對文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析，比較自然環(huán)境下和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下的免疫抗體水平，發(fā)現(xiàn)不同環(huán)境間無顯著性差異(P=0.84＞0.05)，養(yǎng)殖環(huán)境不是免疫抗體水平異質(zhì)性的主要來源。對比其他文獻(xiàn)，部分自然環(huán)境下接種羊痘的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性較低：一些接種羊痘疫苗的文獻(xiàn)作者未參與疫苗接種，未能詳細(xì)描述疫苗接種過程，一些樣本為注射疫苗前采集，導(dǎo)致檢測樣本時作為已接種疫苗樣本；部分疫苗接種人員未按照疫苗接種說明書的接種步驟進(jìn)行操作，或者未正確對牛進(jìn)行保定，疫苗未接種于合適部位，接種量低于要求；一些疫苗在接種時由于保存不當(dāng)，存在失效可能，以上原因均影響疫苗接種后的抗體陽轉(zhuǎn)率。比較自然環(huán)境下(P=0.75＞0.05)和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下(P=0.87＞0.05)分別接種羊痘疫苗和LSD疫苗的牛免疫抗體水平，發(fā)現(xiàn)結(jié)果無顯著性差異。
本研究按檢測方法分類對文獻(xiàn)進(jìn)行亞組分析，比較VNT和ELISA檢測接種疫苗的牛血清(P=0.40＞0.05)、VNT(P=0.12＞0.05)和ELISA(P=0.39＞0.05)分別檢測接種羊痘疫苗和LSD疫苗的牛血清，發(fā)現(xiàn)不同檢測方法間無顯著性差異，檢測方法變量不是牛免疫抗體水平異質(zhì)性的主要來源。按ELISA試劑包被抗原不同進(jìn)行分析，比較LSDV包被抗原與羊痘病毒包被抗原的檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)不同ELISA包被抗原間無顯著性差異(P=0.49＞0.05)；接種羊痘疫苗時，LSDV包被抗原檢測免疫抗體水平高于羊痘病毒包被抗原；接種LSD疫苗時，羊痘病毒包被抗原檢測免疫抗體水平超過80%。本研究結(jié)果基于對納入文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的分析，缺少對照試驗(yàn)驗(yàn)證，有研究發(fā)現(xiàn)，以VNT結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，使用羊痘病毒包被抗原的ELISA檢測敏感性和特異性分別達(dá)到91%和87%，因此需要對照試驗(yàn)以驗(yàn)證結(jié)果。
結(jié)合以上亞組分析結(jié)果，排除本研究中養(yǎng)殖環(huán)境和檢測方法對牛免疫抗體水平的影響，發(fā)現(xiàn)接種LSD疫苗比接種羊痘疫苗具有更高的免疫抗體水平。比較接種LSD減毒活疫苗和LSD滅活疫苗的免疫抗體陽性率，發(fā)現(xiàn)兩者之間無顯著性差異(P=0.59＞0.05)。
由于納入文獻(xiàn)在試驗(yàn)方法和試驗(yàn)材料上具有差異，因此本研究存在一定的局限性：一是試驗(yàn)背景信息不詳，一些研究并非在嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室屏障環(huán)境下進(jìn)行，可能存在感染引起的抗體陽性情況；二是不同文獻(xiàn)的樣本檢測時間不同，大多文獻(xiàn)采集時間集中在免疫接種21 d至1個月之間的時間段；三是疫苗的生產(chǎn)單位不同，生產(chǎn)過程的差異可能導(dǎo)致疫苗效果產(chǎn)生差異。這些因素的差異均會影響LSD的檢測結(jié)果，也是導(dǎo)致本研究數(shù)據(jù)異質(zhì)性較高的可能原因。
4結(jié)論
開展免疫接種是預(yù)防LSD的重要措施，因此有必要開展免疫效果評估工作。本研究通過定量分析發(fā)現(xiàn)，無論是同源疫苗(LSD毒滅活苗、減毒活疫苗)還是異源疫苗(山羊痘疫苗、綿羊痘疫苗)，產(chǎn)生的免疫抗體水平總體不高，群間差異較大。提示基于現(xiàn)有檢測方法的抗體監(jiān)測可能不太適用于免疫效果評估，需要改進(jìn)為敏感性更高的抗體監(jiān)測方法。
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